Francis Desharnais utilise le dessin dans différents contextes. Avec le cinéma d’animation d’abord, où il collabore avec le groupe Kiwistiti et l’Office national du film à titre de réalisateur et d’animateur 2D. C’est surtout la bande dessinée qui l’a fait connaître, avec Burquette, en 2008, une première bd qui s’est rapidement fait remarquer et qui s’est vue mériter plusieurs prix et nominations. Suivront Motel Galactic, Les chroniques d’une fille indigne, Salomé et les hommes en noir, La guerre des arts, Les premiers aviateurs, La conquête du cosmos et plus récemment La petite Russie, en 2018, qui récolte de nombreux prix. Desharnais participe aussi à des spectacles de dessin et d’animation en direct avec des danseurs, des musiciens, des artistes du cirque, des historiens. Il collabore avec ValMo pour la création du Seigneur de Saint-Rock, chez Front Froid, en 2017.